《科创板日报》（上海，记者 金小莫）讯，全球第三款新冠口服小分子药物或即将问世。

6日，开拓药业-B（09939.HK）公告称，普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者的全球多中心三期临床数据显示，该药物可持续降低新冠病毒载量、改善新冠症状。《科创板日报》记者从企业处进一步获悉，公司将积极向中国、美国及其他国家和地区的国家药物监督机构申请紧急用药EUA许可。

至此，普克鲁胺距离获批上市或已经不远。受消息推动，截至6日收盘，开拓药业涨幅达106%。

对普克鲁胺疗效的认定，来源于开拓药业自2021年4月24日至2021年12月24日期间所进行的一项全球多中心的三期临床试验（编号为：NCT04870606）数据。数据公布后，有分析师对《科创板日报》记者解读称，总体看，普克鲁胺对新冠治疗还是有效的。

该试验共入组了733名受试者，其中有727名系在美国入组。开拓药业对《科创板日报》记者进一步表示称，前述试验期间，美国先后有德尔塔、奥密克戎两种新冠病毒变异株流行，因此“该临床试验关键数据也证实了，普克鲁胺对德尔塔和奥密克戎变异株的临床疗效。”开拓药业称。

产能方面，开拓药业表示，公司目前具备普克鲁胺100万人份/月产能，到今年年底，年产能有望达到5000万人份。

一粒普克鲁胺两度扰动市场

此次，普克鲁胺交出的“期末考”成绩单，让很多人感到意外。

因为就在2021年底，开拓药业曾公告了前述临床试验的“期中考”成绩（即中期数据），分析结果为“该项临床试验因为事件数较少没有达到统计学显著性”。

也因此，当时市场曾普遍认为，普克鲁胺作为新冠药开发的前景已提前结束。而开拓药业的股价受到影响也直接打了三折，并一直“一蹶不振”。此次“期末”分析结果公布之后，开拓药业的股价翻番，重回期中考失利之前的高位。

公开资料显示，普克鲁胺是一种雄激素受体拮抗剂，也是ACE2和TMPRSS2降解剂，本系开发用于前列腺癌和乳腺癌的治疗药物。之所以作为新冠药来开发，是因为有科学家发现，雄激素表达与新冠肺炎的治愈率、重症率、死亡率有密切关系。此前，开拓药业在细胞试验中也发现，普克鲁胺能够下调ACE2和TMPRSS2蛋白的表达水平，后二者均是新冠病毒入侵人体宿主细胞的两个关键蛋白。

2021年7月，复星医药（600196.SH）关注到普克鲁胺，并与开拓药业就普克鲁胺治疗新冠在印度和28个非洲国家的商业化达成合作协议。

疗效大反转？

普克鲁胺此次的“期末考”结果可谓是惊天大反转。

数据显示，普克鲁胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特别是对于服药超过7天的全部患者，相应保护率达100%。在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组)，普克鲁胺能显著降低住院/死亡率。另外，普克鲁胺还可显著持续降低新冠病毒载量，并改善新冠相关症状。

为什么“期中考”成绩还是不合格，到了“期末考”又成了“优等生”呢？

有分析人士指出，普克鲁胺在“期中考”时成绩不及预期，主要系入组人群设置得过于宽泛所致；在期中考后，开拓药业很可能提高了入组门槛，从而使数据更具统计学差异。该分析人士同时表示，中途更改试验方案，可能也会让药品日后在美国的报批上市出现更多障碍。

具体来看，前述临床试验设置的患者入组标准是“全人群”方案——出现症状后5天内有一种或多种轻度或中度症状与COVID-19相关的症状，简言之即要求入组患者为5天内出现症状的轻中症新冠患者即可。

相较之下，目前已获批上市的默沙东和辉瑞的新冠特效药就设置了比较严格的患者入组条件，在二者的临床试验中，招募的新冠患者不仅排除已经接种新冠疫苗者，同时还限定为新冠感染高风险人群，比如，罹患糖尿病等基础疾病，或要求为60岁以上人群。

在接受《科创板日报》记者采访时，开拓药业表示，NCT04870606是按照原方案完成临床试验的。

“IDMC（记者注：Independent Data Monitoring Committee，独立的数据监查委员会）建议采用高危病人，这样更容易做出统计差异。”开拓药业称，但是，由于公布中期结果时，该临床试验已经完成所有受试者的入组，公司综合评估后决定按照原方案完成这一临床试验。

《科创板日报》记者还了解到，开拓药业另有一项关于普克鲁胺治疗新冠的全球多中心三期临床正在进行，适应症也为轻中症非住院新冠患者，编号为NCT04869228。

“我们对NCT04869228的试验方案做出了调整，拓展纳入高风险人群。这一更新已与CDE沟通并获同意。”开拓药业表示，NCT04869228是一项在中国、巴西等国家开展的、针对轻中症新冠患者的III期临床试验，今年2月已入组超200人。

对德尔塔、奥密克戎变异株有效

对于前述临床试验数据的大反转，开拓药业对《科创板日报》记者指出，这主要是数据。“当时，中期数据没有揭盲，解读并不全面；现在，相关的数据陆续披露，因此，可以掌握到更多的情况，分析也就更为全面了。”

此外，此次披露的临床数据还显示，普克鲁胺或对奥密克戎也有疗效。

“NCT04870606的临床试从2021年4月开始入组，当时，在美国流行的是新冠德尔塔变异株；到了2021年12月初，美国又以奥密克戎变异株较为流行。”开拓药业创始人、董事长兼CEO童友之博士在投资者电话会议上表示，因此，“期中考”体现的，主要是普克鲁胺对德尔塔变异株确诊患者的效果；而“交卷”前的后三周，前述临床试验的入组人员则又以奥密克戎变异株的确诊患者为主。

所以“最终的数据所现呈现的结果是德尔塔、奥密克戎一起的结果。”童友之表示，不过具体还需要进一步分析。