《科创板日报》（特约记者 徐红）讯，美东时间12月1日，万春医药（NASDAQ: BYSI）宣布，普那布林（Plinabulin）治疗化疗引起中性粒细胞减少症（CIN）的上市申请收到FDA的完全回复函（CRL）。

据公告，由于认为现有单一三期注册临床（106三期研究）不能充分证明治疗获益，FDA未能批准该上市申请，并要求公司进行第二项注册临床，以获得充分证据支持CIN适应症的获批。

受此消息影响，万春药业股价暴跌超60%，市值跌至不到2亿美元。

对此，万春医药联合创始人、董事长兼首席执行官黄岚博士在当天的公告中表示：“万春医药坚信普那布林与G-CSF联合应用对提高CIN治疗水平具有巨大潜力。” 同时，公司仍对普那布林联合G-CSF预防CIN的疗效和安全性数据充满信心，并计划与FDA保持密切沟通合作，以及考虑增加一项临床研究。

“主要是东欧临床受疫情影响造成的，需要再做一项验证性三期临床研究，预计时间上不会太长，但普那布林（CIN适应症）的上市时间会推迟。”同时有知情人士这样向《科创板日报》记者表示。

公开资料显示，普那布林是万春医药自主研发的First-In-Class新药，也是该公司的核心品种，能够以不同于G-CSF（粒细胞集落刺激因子，可促进中性粒细胞的增殖和分化）的作用机制预防CIN（化疗引起的中性粒细胞减少症）。

基于普那布林与G-CSF的机制互补性，在预防CIN的全球III期临床研究中，普那布林联用长效G-CSF药物Neulasta（pegfilgrastim，培非格司亭）对比Neulasta单药（标准疗法）可显著降低重度CIN的发生率。

2020年9月, 普那布林先后获得中、美药监机构在预防CIN领域的“突破性疗法”双认定。2021年，普那布林的CIN适应症NDA申请先后获得美、中受理并被授予“优先审评”资格。同年8月，普那布林联用多西他赛在非小细胞肺癌2/3线患者（EGFR野生型）的全球III期临床研究中达到总生存期的主要终点，并计划于 2022 年上半年提交该项适应症的 NDA 申请。

重度CIN（4级中性粒细胞减少症）是化疗药物导致的最严重的血液学毒性疾病之一。自1991年以来，只有G-CSF被批准用于预防重度CIN。但有研究表明，对于部分化疗方案即使在使用G-CSF后仍有83%以上患者发生重度CIN，严重感染、发热、菌血症和死亡等临床不良后果时有发生。

2017年11月30日，万春医药宣布启动普那布林（Plinabulin）CIN适应症的全球II/III期临床试验。据公开报道，该全球三期临床招募患者主要来自于乌克兰和中国。

因疫情导致国际多中心临床研究遇挫的不止万春医药一家。早在今年4月，康弘药业就曾一纸公告，宣布停止其当家产品康柏西普眼用注射液全球多中心临床试验。对于背后原因，公司给出的解释是，“新冠疫情导致大量受试者偏离试验规定的给药方案“，以及“因疫情影响，使得需要全程冷链配送的试验药品的质量控制以及需要去医院现场进行的临床监查和稽查，都变得格外艰难”。

而据《科创板日报》记者了解，即便因疫情影响数据有瑕疵，但如果评估认为影响有限，公司仍然可以依据已获得的数据资料申报上市。

今年8月，恒瑞医药与万春药业达成合作协议，以1亿人民币认购万春药业子公司万春布林的股份，同时获得普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益。

恒瑞将一次性支付首付款2亿人民币，并在达到相应的研发里程碑和商业化里程碑时向万春支付总额不超过 11 亿人民币的费用，合计不超过13亿元。根据产品上市后的净销售额，万春将支付恒瑞商定比例的商业化费用。