在刚刚结束的16届世界淋巴瘤大会（ICML）上，由上海瑞金医院赵维莅教授团队与睿昂基因合作，发布的基于分子分型的DLBCL R-CHOP+X方案（Guidance-01），在完全缓解率，总反应率等重要疗效指标上，均显著超越R-CHOP方案，而在副作用上并没有显著增加。这一结果颠覆了DLBCL（弥漫大B细胞淋巴瘤）基于美罗华的免疫化疗治疗理念，依据患者个体的遗传学背景差异，制定针对性的个体化治疗方案，开启了基于分子分型的DLBCL R-CHOP+X治疗新时代。

此项研究成果一经公布，震动了海内外淋巴瘤诊疗圈。James Armitage教授在本届ICML会议总结中高度评价了此项临床研究在DLBCL诊疗中的价值，认为这是DLBCL中极有潜力的一项尝试，期待后续更大规模的临床研究结果。

此项研究不仅可能改变DLBCL的诊疗模式，也又一次在世界淋巴瘤舞台上听到了中国的声音。过去十几年，在DLBCL靶向治疗裹足不前的背景下，赵维笠教授作为中国临床学者的代表与睿昂基因深入合作，在总结前人失败经验教训的同时，结合国际最新的DLBCL分子分型成果，着眼国内的临床诊疗现状，找到了解决DLBCL分型和靶向治疗难题的突破口，最终得到了举世瞩目的成果。

DLBCL治疗经历了4个重要阶段

1、CHOP纯化疗药物治疗阶段：

上世纪90年代前，DLBCL主要采用纯化疗药物的治疗方案，以CHOP为主的方案使得患者的治愈率停留在30%-40%。

2、R-CHOP免疫化疗治疗阶段：

上世纪90年代，CD20单抗出现之后R-CHOP为代表的方案使得DLBCL患者的治愈率大幅提升至60~70%，数以万计的DLBCL患者获得了新生，但仍然有30~40%的DLBCL的患者预后不良，在经历6个疗程的R-CHOP方案后出现复发，

3、基于细胞起源的R-CHOP+X方案摸索阶段：

针对30~40%预后不良的复发DLBCL患者，如何尽早识别这些患者并进行相应的方案调整，是这些年全世界淋巴瘤专家都在思考的难题。对于DLBCL患者进行预后分层除了应用国际预后指数（IPI 指数）之外，临床上应用较多的是细胞起源分析，简称COO（cell of original）。根据COO模型，DLBCL可分成：生发中心来源（GCB）、活化b细胞来源（ABC）以及不能分类（UN）这3类，其中ABC型患者的预后显著差于GCB型和UN型的患者。人们很容易想到针对ABC型患者在治疗上进行新的尝试与探索。

在过去的十年当中，针对与ABC型DLBCL的患者，在R-CHOP的基础上追加新的靶向药物已经经历了非常多的尝试，其中三项较大的全球多中心临床（PHOENIX、REMoDL-B、ROBUST）研究均宣告失败，至此，也在提醒全球的研究者，ABC型DLBCL患者不是一个单一的群体，这其中仍然具有着很高的异质性，寄希望在ABC整体上找到提升疗效的方案是不现实的。

4、基于分子分型上的R-CHOP+X方案摸索阶段：

为了进一步揭示DLBCL的分子异质性，Louis M. Staudt教授团队对DLBCL进行了全外显子、全转录组层面的研究，先后在2018年，2020年发表2篇关于针对DLBCL分子分型的研究论文，并最终将DLLBCL分成了7类，从分子机制的角度揭示了DLBCL的异质性，提示了不同的预后结局和个体化靶向治疗方案。

尽管Louis M. Staudt教授团队构建的弥漫大b分子分型模型令人心潮澎湃，但在实际的临床实践过程当中却困难重重。首先，分子亚型的界定依赖于相当数量的基因以及多样的变异形式。单纯依靠种子基因（seeds gene）的检出并不能筛选出所有对应亚型的患者。其次，研究中提到的靶向药物治疗方案没有得到大规模临床实验数据的支持，仅仅是基于分子机制提出的，满足临床需要的DLBCL分子分型模型（特别是符合中国人的DLBCL分子分型模型）并没有出现。

划时代的DLBCL精准分子分型体系

上海瑞金医院赵维莅教授团队与睿昂基因合作，在Louis M. Staudt教授团队经验的基础上，对分子分型模型进行优化，将所需检测的基因数量削减至20个，并通过睿昂基因大数据库系列生信算法优化，最终达到与Louis M. Staudt教授团队所建立的模型分型结果85%的一致性。

为了进一步验证分子分型对临床的实际价值，赵维莅教授团队在2019年7月启动了基于分子分型的DLBCL R-CHOP+X临床对照研究（Guidance-01），纳入128例初发的DLBCL患者，基于分子分型的结果，给予患者不同的X联合治疗方案。

精准分子分型R CHOP+X的临床价值及意义

1、结合了临床和分子突变信息的复发判断模型能够准确预测85%患者的复发状况，解决全世界淋巴瘤专家都在思考的难题

2、基于分子分型的R-CHOP+X方案显著提升疗效

DLBCL完全缓解率（CR）和总有效率（ORR），R-CHOP+ X组分别为87%和91%，R-CHOP组则分别为66%和72%。中位随访时间为14.1个月，R-CHOP+x组的1年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)分别为93%和98%，而R-CHOP组为73%和94%。

3、各个分子亚型的R-CHOP+X方案显著提升疗效

MCD，BN2，TP53亚型的完全缓解率（CR），R-CHOP+X组分别为：85%，91%，82%，显著高于R-CHOP组（分别为：54%，67%，60%），N1和EZB由于样本量过少，暂未进行比较。

4、X的加入轻微增加副作用，但安全性在可控范围

在不良事件方面，R-CHOP+x vs R-CHOP最常见的3/4级不良事件(AEs)是中性粒细胞减少(81% vs 75%)、血小板减少(31% vs 11%)、贫血(25% vs 20%)和发热性中性粒细胞减少(20% vs 11%)。对于非血液学AEs, R-CHOP+x和R-CHOP臂中3级感染分别发生在3%和2%，3级胃肠道出血分别发生在2%和3%。未观察到4级非血液学AEs。

精准分子分型R CHOP+X的市场价值及意义

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是淋巴瘤中最常见的类型之一，也是非霍奇金淋巴瘤当中发病人数最多的一种，大约占到整个非霍金淋巴瘤的30%，B细胞淋巴瘤的50%。发病率6-7/每10万人，每年我国有2.5-3万新发的DLBCL患者。

分子分型R CHOP+X的临床应用（研究成果），将使每年数以万计的DLBCL患者获得新生！

睿昂基因掌握【分子分型预测模型】核心专利技术

睿昂基因一直致力于淋巴与造血组织疾病的分子检测项目开发，通过与国内众多临床中心的合作，积累了丰富的多组学（如：基因组、转录组等）数据分析经验，搭建一套独特的数据分析、模型构建流程。在此次Guidance-01研究中，睿昂基因通过整合公共数据库、权威文献、真实世界检测等来源的数据，经过一系列的优化、调整，最终得到适合中国DLBCL遗传背景的、可在临床推广的精准分子分型模型。