《科创板日报》（上海，记者 金小莫）讯，18日，国内最有可能率先突破实体瘤“死亡魔咒”的CAR-T企业科济药业今日于港交所挂牌交易。

公开资料显示，科济药业是一家专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法企业。在其研发管线中，CT041、CT011、CT017等多项针对胃癌、肝癌等实体瘤的产品管线格外引人注目。

科济药业产品管线中、已进入I期临床的用于治疗实体瘤的CAR-T产品（红框），来源：招股书。

事实上，攻克实体瘤是每家CAR-T企业的追求——毕竟相比于血液瘤，后者覆盖了95%的瘤种，患者的治疗需求也更大。但由于实体瘤独特的肿瘤微环境，相比血液瘤治疗难度更大，业内一度对CAR-T治疗实体瘤的前景持消极态度。就在6月初，被誉为“CAR-T细胞疗法先驱”人物的Carl June在使用CAR-T治疗前列腺癌时，发生了2例死亡事件。

科济药业对于实体瘤的开发进展情况如何？《科创板日报》记者对科济药业联合创始人、首席执行官、首席科学官李宗海博士进行了采访。

谈实体瘤：“我们更多一些理解”

科济药业推进速度最快的、针对实体瘤的在研产品为CT041。该产品靶向CLDN18.2，适应症为胃癌/胰腺癌。李宗海对《科创板日报》记者表示，企业已向中国国家药品监督管理局（NMPA）申请启动关键II期临床，并计划于2022年在美国、加拿大、欧洲及亚太国家开展关键II期临床。

由于CAR-T的临床试验周期远短于其他药物，若一切顺利的话，CT041有望于2022年下半年向中国国家药监局提交NDA，2023年向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA）。

药效上，截至目前，在中国进行的研究者发起的临床试验数据显示，CT041对22名胃癌/食管胃结合部腺癌患者的客观缓解率（ORR）为50%，中位总生存(mOS)为9.5个月，优于同等情况下PD-1/PD-L1的治疗效果，后者的ORR为12%，mOS为5.3个月。

因此，综合来看，科济药业对于实体瘤的开发速度走在全球第一梯队。

“我们认为，沿用血液瘤CAR-T产品的开发思路来开发实体瘤，效果可能有限。”李宗海称，而科济药业对实体瘤的开发始于2015年，与同行相比，“我们多了一些实验经验、反思总结，理解得更深入一些吧。”

谈技术：靶点创新结合独特预处理技术

具体来看，李宗海博士解释称，科济药业开发实体瘤CAR-T产品的要点主要有二：

一是选择特异性的、创新性靶点。

“CAR-T的杀伤力太强了，CAR会和所有表达靶标抗原的细胞的结合，如果这些靶标表达在健康组织上，一旦别识别，也会被必杀无疑，所以CAR-T治疗血液瘤的效果非常好。”李宗海称。

更进一步的科学机理显示，当CAR-T用于血液瘤治疗时，通常选择的靶点是位于B淋巴细胞上的特异性抗原，CAR-T强大的杀伤力会导致健康B细胞也被清除，不过安全性仍在可控范围内；而在治疗实体瘤上，若靶点存在于多个健康组织上，则会出现严重的毒副作用。

“在实体瘤方面，我们创新性选择了CLDN18.2靶点，该靶点在正常组织中的表达严格限于胃黏膜分化的上皮细胞，因此减少了‘误杀’的概率。而CLDN18.2在特定癌症患者中又存在高表达，因此具有很好的‘成药潜质’。比如70%-80%的胃癌患者及约60%的胰腺癌患者的癌组织普遍表达CLDN18.2。”李宗海称。

二是开发了一种创新的预处理方案（FNC方案），即在传统的预处理方案基础上增加了白蛋白紫杉醇。科济药业认为，该预处理方案用于部分CAR-T实体瘤治疗，可能会改变肿瘤微环境，进而提高CAR-T细胞在肿瘤组织中的渗透性及持久性。

谈商业化：降成本是持续的攻坚战

CAR-T的高昂售价是市场对CAR-T商业化前景产生疑虑的原因之一。截至目前，全球共有5款CAR-T产品获批上市，均用于治疗血液瘤，有数据统计称，它们的售价折合人民币约在300万元，业内普遍预计，国产化CAR-T的售价将在100万元左右。

对此，李宗海称，在确保药物安全性、有效性的基础上，降低成本一定会是科济药业未来主要的攻坚点。“这个一定是方向，但也没办法一蹴而就。”李宗海称。

据李宗海介绍，CAR-T产品之所以价格昂贵，主要在于生产成本高昂。以其中的一个环节，慢病毒载体生产为例，每个患者的平均成本就很昂贵。

就此，李宗海对《科创板日报》记者讲述了科济药业未来降成本的主要几个方向：一是全球化市场布局，以降低研发成本；二是开发同种异体通用型CAR-T；三是采用独特的端对端生产工艺。“我们的生产成本得到了大幅降低，但具体多少比例，还不便透露。”李宗海称。

产能上，目前科济药业的产区有：上海徐汇（年产能可支持200名患者）、上海金山（年产能可支持2000名患者），另布局美国北卡罗莱纳州生产基地、上海金山II期厂房，后二者的合计年产能可支持1万名患者的治疗。

此外，科济药业正在推进其CAR-T产品从末线治疗往前线推进，以扩大覆盖面。仍以其CT041产品为例，未来，科济药业计划将它作为单药或与其他疗法联合使用，开发用于CLDN18.2阳性实体瘤的早线治疗。

至于未来的商业化计划，李宗海透露称，这是一个较为复杂的问题，涉及医院、国家监管、医生、企业等各方面。他预计，未来国内有CAR-T产品上市后，应有相关规定出台。具体到科济药业，他称“我们计划2022年底前在中国建立约70名成员的商业化团队，覆盖主要的三甲医院，对于海外市场，科济保持开放的心态，在早期灵活考虑与跨国药企或合同销售组织的合作。”

截至目前，科济药业仍未有产品实现上市，2019年至2020年，企业分别经营亏损2.27亿元、3.27亿元，分别研发投入2.10亿元、2.82亿元。

不过，科济药业用于治疗血液瘤的CAR-T产品CT053（用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤）已离上市不远。据招股书，科济药业计划于2022年上半年向国家药监局提交新药上市申请，于2023年上半年向美国FDA提交BLA。