11月12日晚间，广生堂（300436.SZ）发布公告：旗下创新药控股子公司广生中霖开展的GST-Peak-Triple三联全口服有限疗程方案（GST-HG141 + GST-HG131 + NAs）II期临床试验已完成全部参与者入组，共176例。从9月5日首例受试者入组给药算起，这项随机、双盲、安慰剂对照研究只用了约两个月就完成全部入组，推进节奏明显提速。

在慢性乙肝领域，“功能性治愈”一直被视为最难攻克的目标之一。全球在研的主力方案大多依赖注射给药，治愈率提升也比较有限。在“十五五”开局之年，生物医药被确立为重点培育的新兴支柱产业，乙肝治疗也在加快从“长期抑制”转向“有限疗程、功能性治愈”。广生堂这次入组提速，将这一三联全口服联合方案推向了离关键数据读出更近的位置。

“满员出发”的速度

在创新药研发中，患者入组往往是最难控制的环节。一项临床研究从获批到读出数据，中间要经过中心启动、受试者筛选、入组给药、随访等多个环节。其中，受试者入组受多方面因素影响，包括入排标准、研究中心的执行能力、患者意愿和医生推荐，延期的情况很常见。入组周期长，后续的数据读出、注册申报都会跟着推迟。因此，入组速度常被业内看作衡量一个项目执行力的指标。

Peak-Triple的时间线很紧凑。今年9月5日，广生堂公告完成首例受试者入组并给药，研究从筹备阶段转入执行阶段。到11月12日完成全部176例入组，前后大约两个月。这项研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，是II期临床中要求较高的一类：受试者要按严格标准筛选，随机分到治疗组或对照组，研究者和受试者都不知道分组情况。在这种设计下，176例的样本量能在约两个月内完成入组，说明研究组织和中心协同都比较高效。

从时间线看，这一项目此前已陆续获得多项政策层面的认可。根据公告，该联合方案在2025年3月被纳入“优化创新药临床试验审评审批试点项目”，审评审批环节有望获得更高效的支持。GST-HG131和GST-HG141也都已被纳入突破性治疗品种名单，可以和审评部门进行更充分的沟通。今年1月，相关序贯联合治疗方案又入选“新发突发与重大传染病防控”临床治愈乙肝国家科技重大专项，项目可以对接的研究网络和专家资源进一步扩大。

从试点获批、突破性认定、专项立项，到首例给药、全部入组，项目推进节奏较为连贯。

从更大的布局看，Peak-Triple是广生堂“登峰计划”三项研究中的一项。另外两项是Peak-Core（GST-HG141单药III期及两年全口服拓展研究）以及Peak-Immune（一年全口服疗程并免疫巩固联合治疗）。GST-HG141的III期临床此前已完成全部受试者入组，加上这次Peak-Triple完成入组，“登峰计划”中单药III期与三联II期两项关键研究均已完成入组，单药研究和联合方案研究同步推进。

一线临床为“有限疗程”投票

入组速度也能反映临床端对方案的认可度。受试者愿不愿意参加、研究者愿不愿意推荐，归根到底取决于这个方案能不能解决临床上的实际难题。

对慢性乙肝患者来说，最大的难题不是病毒控制不住，而是很难停药。现有核苷（酸）类似物能有效抑制病毒复制，但很难清除表面抗原，所以大多数患者需要长期甚至终身服药。用药时间长，带来的问题也多：依从性下降、长期费用负担、停药后复发风险，还有患者的心理压力。我国慢性乙肝患者约2000万至3000万人，诊断率仅约22%，治疗率只有约15%。长期服药的负担，或许也是不少患者不愿开始规范治疗的原因之一。

Peak-Triple试的是另一条路：在NAs基础治疗上联用两款创新药，给药半年，看有限疗程后能否实现功能性治愈。对已经服药多年的患者来说，“有可能停药”的前景很有吸引力。方案全部口服、不需要注射，和以注射为主的反义寡核苷酸、长效干扰素等方案相比，参与门槛和日常负担都更低。这两点叠加，是受试者愿意加入的重要原因。

研究者的信心来自已有的临床证据和行业共识。今年1月，“慢性乙型肝炎临床治愈联合治疗新方案研究”国家科技重大专项启动会在南方医科大学南方医院召开，王福生院士、王贵强教授、贾继东教授、侯金林教授等国内肝病领域专家参加。会上，课题三负责人、北京大学第一医院王艳教授系统介绍了GST-HG141和GST-HG131的II期数据。她认为，多靶点联合治疗是提高临床治愈率的重要方向，两药协同使用可以在病毒生命周期的不同环节实现“多重阻断”，为构建高效、低耐药的联合方案提供新的可能。首都医科大学附属北京友谊医院段维佳教授也在会上表示，广生堂开展的全球全口服三联治疗方案，即“登峰计划”，有望通过相互协同作用来达到更好的临床治愈率。

专家的判断有具体数据支撑。GST-HG141是一款新型核心蛋白调节剂，属于全球首创靶点的口服FIC药物。它的II期研究结果发表在《柳叶刀》旗下期刊《eClinicalMedicine》上：治疗24周后，低剂量组和高剂量组HBV DNA降至检测下限的比例分别为84.0%和81.5%，单用核苷（酸）类药物的对照组只有32.1%。研究还首次在患者身上证实，GST-HG141可以降低pgRNA水平，最大降幅达1.5 log10 IU/mL。这一结果间接提示，它可能具有下调cccDNA转录活性、甚至耗竭cccDNA的能力。

GST-HG131是口服乙肝表面抗原（HBsAg）抑制剂，它的II期数据以“最新突破摘要”形式在2025年美国肝病研究协会（AASLD）年会上发布。患者服药12周后，血清表面抗原平均下降0.9 log IU/ml，最高下降1.64 log IU/ml；服药三个月后，76.5%的患者血清表面抗原降到100 IU/ml以下。表面抗原低于这个水平的患者，对免疫重启更敏感，也更容易达到功能性治愈。

两款药联合使用的机制分工也比较明确。公告提到，GST-HG131能显著抑制HBsAg；GST-HG141能强效抑制HBV DNA和pgRNA，并对cccDNA显示出潜在耗竭效应，两者在抗病毒机制上预计可以协同互补。再加上NAs的基础抗病毒作用，这个方案同时覆盖了三个环节：控制病毒载量、从源头控制cccDNA、解除表面抗原造成的免疫抑制，形成了指向功能性治愈的机制闭环。

有了这些数据和机制基础，一线医生对推荐患者入组也更有把握。

下一站：数据读出

完成入组后，研究进入数据积累阶段。按半年疗程推算，最后一批受试者的给药将在2027年年中前后结束，之后进入停药随访。和传统抗病毒研究不同，有限疗程方案成功与否，关键不在给药期间的病毒学指标，而在停药后疗效能否持续，也就是表面抗原能否持续清除、HBV DNA能否保持低于检测下限。这是“功能性治愈”的核心定义，也是市场判断这条路线能否走通的关键指标。由于采用安慰剂对照设计，最终数据能比较清楚地区分联合方案和单用NAs的疗效差异，结论更有说服力。

Peak-Triple的数据还会影响后续研究。它是“登峰计划”中第一项进入执行阶段的联合方案研究，半年疗程的结果将直接为Peak-Immune的方案设计提供参考。比如，如果半年疗程已经能让一部分患者实现功能性治愈，那么一年疗程叠加免疫巩固，有没有可能进一步提高治愈率、扩大受益人群？Peak-Core则从单药角度，为GST-HG141的长期疗效和安全性提供证据。三项研究在疗程长短和药物组合上逐级展开，前一项的结果为下一项提供依据，有利于逐步找到最优方案。

国家专项提供了另一条验证路径。根据专项启动会披露的信息，该专项设有五项子课题，涉及口服小分子、反义寡核苷酸、小干扰RNA、治疗性疫苗、免疫调节剂等多种技术路线，目标是构建多层次、序贯化、个体化的乙肝治疗新方案。GST-HG131和GST-HG141作为研究用药，分别进入课题一（反义寡核苷酸或HBsAg抑制剂序贯免疫调节剂）和课题三（多靶点联合序贯治疗），体现了其在乙肝治疗“多重靶点、协同干预”策略中的重要地位。广生堂表示，公司将持续加强与各课题组的协作，推动药物在联合治疗中的科学评价与方案优化。

企业主导的临床研究和国家专项并行，从不同角度验证同一个方向，也让两款药物有机会在更多联合方案中积累证据。

资金和商业化方面也有准备。今年8月，广生堂完成定增，募资7.23亿元，其中3.97亿元用于GST-HG131联合GST-HG141项目，2.01亿元用于GST-HG141 III期临床，可以支撑后续随访、数据分析和下一阶段研究；商业化方面，公司首个1类创新药泰中定已进入国家医保目录，并成为中国澳门特别行政区2026年新冠药物专项采购第一批中标产品，从研发、注册到准入、供应的全链条能力已经得到实际验证，为未来乙肝创新药上市积累了经验。同时，广生堂深耕乙肝市场20余年，完善的药品生产体系和覆盖全国各省会、市、县的多层次销售网络，将有助于乙肝创新药获批上市后的快速商业化放量。

从2015年提出“登峰计划”，到两款核心单药先后登上《柳叶刀》子刊和AASLD讲台，再到入选国家科技重大专项、三联方案II期两个月完成全部入组，广生堂用十余年时间，把乙肝功能性治愈从一个愿景推进到了有数据、有管线、有体系支撑的临床验证阶段。这次入组提速，说明临床一线确实需要“全口服、有限疗程”的方案，也说明公司的研发执行能力在不断提升。随着停药随访逐步展开，Peak-Triple的数据将回答一个关键问题：慢性乙肝患者能否不再终身服药。中国药企正在这项全球难题上拿出自己的方案。