① CUNY研究团队发现大脑细胞压力与阿尔茨海默症进展的关键机制,发表于《神经元》杂志; ② 研究聚焦小胶质细胞,其在阿尔茨海默病中既具保护性又具有害性; ③ 新发现的与压力有关的小胶质细胞表型与阿尔茨海默症进展密切相关,抑制其应激反应通路或脂质合成,可改善症状。
编者按
发展“新质生产力”正成为我国推动高质量发展的内在要求和重要着力点。2月29日,中共中央政治局会议指出,今年经济工作要坚持稳中求进、以进促稳、先立后破。要大力推进现代化产业体系建设,加快发展新质生产力。
上海张江,作为中国科技创新的重要引擎,以其独特的创新生态和前沿技术,不断孕育出具有划时代意义的新质生产力。为调研新质生产力的发展成果,张江科学城、财联社、《科创板日报》联合推出“新质生产力看张江”。
我们深入一线采访:张江的企业如何创业创新,活力四射;张江的产业如何向“新”而行,提“质”而上。
本期专访企业:上海奕拓医药科技有限责任公司(下称“奕拓医药”)
(奕拓医药董事长朱继东)
《科创板日报》(记者 李明明)张江是奕拓医药梦开始的地方。
奕拓医药董事长朱继东告诉《科创板日报》记者,“公司成立之初,我们就选择了张江作为起步点,张江作为上海乃至全国科技创新的高地,其浓厚的科研氛围和丰富的创新资源是我们无法忽视的优势。同时,张江地区汇聚了大量生物医药领域的顶尖企业和研究机构,形成了完善的产业链和生态圈”。
创新环境对于创新药企业来说,就像生长的水土。张江是上海“孵化器最集聚、孵化形式最多元、孵化链条最健全”的区域,并创新的推出新招——“预孵化”。据孵化器负责人此前介绍,“预孵化就是科学家在成立公司之前,到我们模拟的创业空间来‘试婚’,合适就孵化,不合适由我们承担试错成本。而经过 “预孵化”,朱继东顺利创立了奕拓医药。
张江还在以强大的产业生态圈全方位赋能创企,在这里,企业还可以与众多同行进行交流和合作,共享资源和信息,朱继东介绍,从2021年1月开始,奕拓医药已经与区域内的罗氏中国研发中心进行了两个针对难以成药靶点的小分子药物开发的项目合作。
奕拓医药2019年成立于上海浦东新区,是一家专注于不可靶向肿瘤靶标的小分子创新药物研发公司。目前,全世界约有 5 家在相分离技术上进行新药研发的公司,其中就包括奕拓医药,其自成立起已经历四轮融资,吸引了众多知名机构,比如高瓴创投、阿斯利康中金医疗产业基金等。
奕拓医药的壮大也是张江打造创新生态的一个缩影。张江以要素齐全的产业创新生态吸引了2/3的全球药械20强企业和1/3前来布局。如今,超过20家大企业在张江科学城开放创新中心,让张江的初创企业得以利用大企业的资本、技术和平台优势,提升研发和成果转化速度。
从0到1,扎根张江5年
奕拓医药的联合创始人朱继东,经历了从科学家到创业者的过程。
朱继东2003 年毕业于中科院上海有机化学所,获有机化学博士学位,而后,他在哈佛大学医学院细胞生物学系从事博士后研究。回国后,依次在诺华制药公司、中科院上海有机化学所工作。研究工作集中于“不可靶向”抗肿瘤靶点的小分子抑制剂开发、和新型肿瘤免疫药物的开发等。
2018年末,朱继东开始筹划成立奕拓公司,自主开发蛋白质液-液相分离技术平台。谈及创立初衷,他向《科创板日报》记者表示,之前在诺华制药和中科院的工作经历让其深刻认识到药物研发的重要性和挑战性。在诺华制药,他参与了多个新药研发项目的管理和实施工作,积累了丰富的药物研发经验和资源。在中科院,他则专注于蛋白质液-液相分离的生物技术研究和开发,对生物技术的前沿动态有极敏锐的洞察力和判断力。
而这两段工作经历也让朱继东深刻认识到传统药物研发领域的局限性和挑战,特别是对于那些“不可成药”的靶点来说,传统的药物研发方法往往难以奏效。这也使他看到了“不可成药”靶点领域的巨大潜力和未满足的临床需求,也产生了创立一家专注于“不可成药”靶点药物研发公司的想法。
而深思下,朱继东选择了张江作为起步点,他认为,这背后有着多重吸引点和优惠政策的考量。
“首先,张江作为上海乃至全国科技创新的高地,其浓厚的科研氛围和丰富的创新资源是我们无法忽视的优势。我本人毕业于中科院, 创业前就职的中科院生物与化学交叉研究中心也在张江,这种地理上的亲近感让我们能够更便捷地与中科院的科研力量保持紧密联系,获取最新的科研成果和技术支持”。
同时,张江地区汇聚了大量生物医药领域的顶尖企业和研究机构,形成了完善的产业链和生态圈。张江科学城一直秉承“创新引领发展”的理念,鼓励企业开展创新研发和技术突破。在这里,企业可以感受到浓厚的创新氛围和创业激情,激发团队成员的创新精神和工作热情。还可以与众多同行进行交流和合作,共享资源和信息,加速企业成长。这种产业集聚效应有助于企业降低生产成本、提高生产效率并快速响应市场变化。
再者,张江地区还具有和加速器体系,奕拓医药在创立之初就依赖于“超前孵化”的模式,为公司提供了从项目筛选、团队组建到资金引入等全方位的服务。“在张江,我们不仅能够获得专业的孵化服务,还能够与众多优秀的创业团队和投资人建立联系,共同推动项目的快速发展”。
“奕拓医药起源于张江,在张江发展,是基于对张江地区科研氛围、创新资源、产业链生态圈以及优惠政策的全面考量。我们相信,在这片充满活力和机遇的土地上,会有更多创新企业不断自我突破,实现更加辉煌的成就”。朱继东总结道。
始建于1992年的张江,从建立伊始就把生物医药确立为重点发展的科技产业之一。经过30余年的迭代发展,张江目前已经成功将“张江药谷”打造成为上海生物医药产业的一张闪亮名片。
2023年,张江科学城生物医药产业收入达1630亿元,同比增长23%;截至2023年底,张江1类新药已累计获批上市23个,创新医疗器械23款;2023年,全国共有4款国产1类新药成功出海,获得FDA批准上市,其中有2款来自张江的本土创新企业,1款为张江共同研发。
精准定位,聚焦尚未充分开发的不可靶向肿瘤靶标
在巨头垄断的“不可成药”靶点领域,一家初创企业如何做出具备技术优势和差异化的不可靶向肿瘤靶标的小分子创新药产品,从而有市场的一席之地?
朱继东介绍,在巨头环伺的市场中,首先要做的是精准定位,聚焦于那些具有巨大潜力但尚未被充分开发的不可靶向肿瘤靶标。这些靶标往往因为技术难度高、成药性低而被忽视,但正是这些“硬骨头”,才更有可能成为突破重围的利器。要紧跟国际前沿,深入研究这些靶标的生物学特性和作用机制,为后续的药物研发打下坚实基础。
在药物研发过程中,奕拓医药注重引入和应用最新的生物技术、化学合成技术和计算生物学工具。例如,利用高通量筛选技术快速发现潜在的药物候选分子,通过结构生物学手段解析靶标与药物的相互作用机制,以及运用AI和机器学习算法优化药物分子结构,提高成药性和疗效。这些技术的应用,使得药物研发更加高效、精准和具有前瞻性。
朱继东进一步总结,“为了在众多竞争者中脱颖而出,我们采取了差异化策略。一方面,我们针对特定靶标开发具有独特作用机制的小分子创新药,这些药物在疗效、安全性和耐药性等方面具有显著优势;另一方面,我们注重药物组合的研发,通过不同药物之间的协同作用,提高治疗效果并降低副作用。此外,我们还积极探索新的给药方式和治疗模式,以满足不同患者的治疗需求”。
当下,“AI制药”被认为可能会彻底改变药物发现和开发流程,并已在资本市场引发热潮。据相关数据,今年上半年,全球AI制药融资有69起,投资额33.36亿美元;中国AI制药融资有22起,融资金额18.09亿元。该领域还吸引了谷歌、微软和亚马逊等科技巨头入局。
AI制药无疑是当前生物医药领域的一个热门话题和重要趋势。朱继东表示,随着人工智能技术的不断发展和成熟,其在药物研发领域的应用也越来越广泛。从靶点发现、药物设计到临床试验等各个环节都可以看到AI的身影。AI制药通过大数据分析和机器学习算法等技术手段,可以大大提高药物研发的效率和成功率,降低研发成本和市场风险。
“在奕拓医药的规划中,我们已经开始布局AI制药领域,并将AI作为靶向蛋白液-液相分离小分子药物开发的重要手段之一。我们已经在AI算法研发、数据库建设等方面进行了初步布局和探索。通过引入先进的AI技术和图像识别算法模型,可以更快速、更精准地发现潜在的药物靶点,并发现高效的调节蛋白液-液相分离的药物分子。
未来,我们也将继续深化与AI制药领域的合作和布局。” 朱继东说。
新质生产力与“不可成药”靶点相分离领域密不可分
今年度医药人最关心的话题之一,为新质生产力。年初,“加快发展新质生产力”被列入2024年政府工作任务首位。生物医药作为关系国计民生和国家安全的战略性新兴产业,也是发展新质生产力的重要增长引擎之一。
在朱继东看来,新质生产力源于技术革命性突破、生产要素创新性配置和产业深度转型升级,具有高科技、高效能、高质量的特征。在生物医药领域,这体现为通过颠覆性技术和前沿技术,如人工智能、大数据等,推动药物研发的创新和效率提升。
他总结,在“不可成药”靶点相分离领域,新质生产力的具体表现形式主要体现在以下三个方面。
首先在技术创新引领上,奕拓医药通过自主研发,成功搭建了全球领先的蛋白质液-液相分离(LLPS)技术平台。这一平台集成了AI赋能的相分离靶点发现、高通量高内涵药物筛选以及药物优化等先进技术环节,实现了对传统药物研发模式的颠覆性创新。这种技术创新不仅提高了研发效率,还大大拓宽了药物研发的边界,使得原本难以成药的靶点变得可靶向。
其次,在LLPS平台的支撑下,奕拓医药能够更加精准地定位靶点、筛选化合物并优化药物结构,从而实现了生产要素的高效配置。这种高效配置不仅降低了研发成本,还缩短了药物从实验室到临床的周期,加速了新药上市的进程。
最后,在产业生态的协同创新方面,奕拓医药积极与国内外高校、科研机构以及产业链上下游企业建立紧密的合作关系,共同推动“不可成药”靶点相分离领域的技术进步和产业发展。这种协同创新不仅促进了技术成果的快速转化,还为企业带来了更多的合作机会和市场资源。
这种基于新质生产力与“不可成药”靶点相分离领域的关系密不可分。在“不可成药”靶点相分离领域,新质生产力以技术创新为核心,通过不断优化生产要素配置和推动产业生态协同创新,为领域的发展注入了强大的动力。
“随着“不可成药”靶点相分离领域技术的不断突破和产业的快速发展,我们也积累了大量的技术成果和产业经验。这些成果和经验不仅为我们自身的技术创新提供了有力支撑,还为新质生产力的进一步提升奠定了坚实基础。同时,我们也通过与其他领域的交叉融合和协同创新,不断拓宽新质生产力的应用范围和提升其综合效益”。朱继东说。