《科创板日报》11月15日（记者 金小莫） 15日，君实生物-U（688180.SH）宣布称，公司已就特瑞普利单抗（商品名：拓益）向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA），适应症分别为：联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗；联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌（ESCC）患者的一线治疗。

《科创板日报》记者注意到，在鼻咽癌适应症上，君实生物的拓益是国产PD-1中最先向欧洲发起“进攻”的，因此，这有望尝到欧洲市场的“头啖汤”。

此前，拓益的鼻咽癌适应症已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为全球首个获批鼻咽癌治疗的PD-1。除国内市场外，拓益的鼻咽癌适应症也已先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）、欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定。

就商业化相关信息，君实生物回应《科创板日报》记者称，目前尚无可对外披露的信息。

“2021年，埃特司韦单抗（JS016）曾在欧洲实现商业化，在意大利等多个欧洲国家获得使用授权以及采购订单，也获得过欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）的积极科学意见。”据君实生物。

▌以小适应症切入欧美市场或为良策

在欧美市场，鼻咽癌是一个小病种。

有资料显示称，鼻咽癌在地理分布上呈现出明显的地域聚集性特征，欧洲和非洲大部分地区鼻咽癌非常罕见，但东南亚、中国华南地区鼻咽癌的发病率却明显较高。其中，广东鼻咽癌的发病率甚至是其它低发病率地区的20倍。因此，鼻咽癌也被称为“广东癌 ”。

之所以值得关注，是因为鼻咽癌这一适应症的开拓既代表了企业出海的能力，也代表了一种出海策略，即先从小适应症切入，积累出海经验，而后再逐步往大适应症覆盖。君实生物是采取这一出海策略的代表企业。

早在2020年9月，拓益用于治疗复发或转移性鼻咽癌获得FDA突破性疗法认定，成为首个获得FDA突破性疗法认定的中国国产抗PD-1单抗；2021年3月，君实生物宣布已向FDA滚动提交了拓益用于治疗前述适应症的生物制品许可申请（BLA）。

彼时，就有观点认为，鉴于欧美市场的鼻咽癌患者较少，君实生物的出海效果可能并不及市场预期；相较之下，信达生物、百济神州的PD-1拟出海的非小细胞肺癌这一大适应症则看点更足。不过，后二者接连出海失败，这也让市场更加冷静——循序渐进的出海策略或许更可行一些。

相较于其他国产PD-1在美国市场的表现，君实生物的拓益确实走得相对更顺利一些：

2021年10月，拓益联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗，及单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的两项适应症的BLA获FDA受理；后因疫情限制出行，FDA未能前来中国完成必要的现场核查工作。2022年7月，FDA重新受理，并预计于2022年底完成核查。

券商分析师们普遍认为，拓益的鼻咽癌适应症有望于2023年Q1在美国上市销售，预计拓益的二季度销售环比提升将超过60%。

商业化方面，君实生物已与Coherus公司达成的合作，后者将负责拓益在美国和加拿大的所有商业活动。

▌多家中国企业拟进军欧洲市场

这一出海路径也越来越为国内其他企业所参考。

此前，百济神州表示，其PD-1替雷利珠单抗注射液（商品名：百泽安）拟于2022年下半年向FDA提交针对一线鼻咽癌的适应症。另据公开资料，康方生物的PD-1派安普利单抗（商品名：安尼可）也计划以鼻咽癌适应证在美申报上市。

对于一个小适应症而言，可以预见的是，它未来所面对的用药市场竞争会较为激烈。

另一方面，近年来，除美国市场外，越来越多的中国企业也开始注意到了欧洲药品市场。后者与美国同样具有发展成熟、体量庞大、增长稳定等特点，2021年全球创新药销售额数据显示，欧洲五国（英国、德国、法国、西班牙、意大利）占有全球16%的市场份额。

比如，今年5月，百济神州宣布在瑞士巴塞尔正式启用新的地区办事处，作为公司在欧洲的区域运营中心。

同月，恒瑞亮相了海外子公司Luzsana Biotechnology，后者在东京、巴塞尔、瑞士、普林斯顿、新泽西等地设有办公室，目前共有超过120名雇员，由恒瑞美国和恒瑞欧洲CEO Scott Dilosi负责管理。

至于此次君实生物的拓益拟申报在欧洲上市的另一项适应症食管鳞癌，后者的竞争也已较为激烈。

就该适应症，截至目前，EMA已先后批准了默沙东的帕博利珠单抗（商品名：Keytruda，俗称：K药）+化疗，百时美施贵宝的纳武利尤单抗（商品名：Opdivo，俗称：O药）+化疗，均为一线治疗。